L.A. van Furth: A lactate challenge as viability assessment tool during normothermic machine perfusion of human discarded kidneys. 2024

‘The worldwide ongoing organ scarcity problem has resulted in a fundamental change, with the accepted requirements for a kidney donor being expanded to fulfill the need. The next significant issue in the area of transplantation today is effective pre-transplant organ viability assessment of those kidneys. Normothermic machine perfusion (NMP) serves as a platform to assess viability of donor kidneys. NMP is gaining popularity, with several transplant facilities adopting their own NMP protocols and kidney viability criteria. However, there are no distinctive on-pump viability markers or criteria yet that could predict transplant outcomes. This research focusses on using lactate as a marker for renal metabolic function. A kidney is fully metabolic active during NMP, which gives the opportunity to test the metabolic function. Especially lactate metabolism is of great interest as is it correlated to transplantation outcomes. Therefore, the aim of this study is to investigate whether a lactate challenge can serve as a marker of renal metabolic function during NMP.’

B. van den Boom: Congres presentatie op Society on Thrombosis and Haemostasis Congress 2023

Het glycoproteïne von Willebrandfactor (VWF) wordt door het endotheel gesecreerd bij stimulatie door verschillende prikkels (waaronder hypoxie, cytokines, trombine). Verhoogde niveaus van VWF kunnen duiden op endotheelactivatie of -disfunctie. In patiënten met cirrose zijn de niveaus van VWF in het bloed niet alleen verhoogd, maar is er ook een duidelijke relatie tussen VWF en ernst van de ziekte. Pionierstudies hebben aangetoond dat er niet alleen een correlatie bestaat tussen VWF en het optreden van door portale hypertensie veroorzaakte gebeurtenissen (zoals varicesbloedingen), maar dat verhoogde niveaus van VWF ook geassocieerd zijn met een verhoogde mortaliteit bij patiënten met gedecompenseerde cirrose. Er is echter weinig bekend over de waarde van VWF als voorspeller van mortaliteit bij ernstig zieke patiënten met acute-on-chronic liver failure (ACLF). In onze studie hebben we daarom VWF-niveaus gemeten in een groot aantal patiënten met gedecompenseerde cirrose en ACLF, en deze gecorreleerd met andere laboratoriumparameters en voorspellingsmodellen voor mortaliteit. VWF was inderdaad onafhankelijk geassocieerd met mortaliteit en correleerde nauw met andere voorspellingsmodellen. Bij patiënten met ACLF was de voorspellende waarde van VWF zelfs vergelijkbaar met die van klinisch gebruikte voorspellingsmodellen zoals de MELD-score en CLIF-C-ACLF-score. Deze resultaten suggereren dat VWF mogelijk een toegevoegde waarde zou hebben als een laboratoriummarker voor prognose en mogelijk zou kunnen helpen bij klinische besluitvorming bij ernstig zieke patiënten met leverziekte. Met behulp van het Tekke Huizinga Fonds hebben we onze resultaten kunnen presenteren op het International Society on Thrombosis and Haemostasis Congress 2023, een toonaangevend congres waarbij specialisten op het gebied van trombose, hemostase en vasculaire biologie samenkomen om de nieuwste doorbraken te presenteren.

E. Driever MSc: Study visit King’s College Hospital London
Jaar: 2022

Poortader trombose komt weinig voor in de algemene populatie, maar komt relatief vaak voor bij patiënten met chronische leverziekte en kan bijvoorbeeld complicaties geven bij levertransplantatie. De exacte pathofysiologie van poortader trombose is niet geheel bekend. In eerdere studies lieten we zien dat poortader trombose bestaat uit vaatwand verdikking met een fibrine-rijk stolsel in maar 30% van de gevallen. Op basis van daarvan stelden we de hypothese dat poortader trombose een gevolg is van portale hypertensie-gerelateerde veranderingen in de bloedstroom en vaatwand in de poortader. Deze hypothese gaan we onderzoeken door in een groot cohort van patiënten met chronische leverziekte de dikte van de poortader vaatwand te meten. Dit weefsel is afgenomen en opgeslagen tijdens levertransplantatie. De dikte van de vaatwand wordt gerelateerd aan klinische parameters, waaronder ernst en duur van ziekte, factoren die te maken hebben met portale hypertensie en aanwezigheid van ontsteking en infecties. Met de resultaten hopen we meer inzicht te krijgen in de pathofysiologie van poortadertrombose en in de toekomst betere preventie en (farmacotherapeutische) therapie in te kunnen zetten.

V. Getova MD, PhD: Scholarship University of São Paulo (USP), InCor (Heart Institute), Brazil
Jaar: 2022

As part of my PhD, I will conduct an in vivo study with our collaborators of the University of São Paulo (USP), InCor (Heart Institute), Brazil. These synergistic collaborations are based on the extensive animal experimental expertise in Brazil combined with our knowledge of hydrogels and regenerative medicine. The current pre-clinical trial is a continuation of the in vitro research which I am currently performing in the UMCG. In my research I use an innovative stem cell-based approach in which the adipose stem cell-derived secretome-loaded extracellular matrix-derived (ECM) hydrogel is used as a slow-delivery scaffold for therapeutic factors to alleviate myocardial damage. In rats, these secretome-loaded hydrogels will be administered subpericardially, and the cardiac function and histology compared to controls. This potentially clinically relevant application has not yet been studied or published by other research groups.

V. Getova MD, PhD: Scholarship University of São Paulo (USP), InCor (Heart Institute), Brazil
Jaar: 2022

As part of my PhD, I will conduct an in vivo study with our collaborators of the University of São Paulo (USP), InCor (Heart Institute), Brazil. These synergistic collaborations are based on the extensive animal experimental expertise in Brazil combined with our knowledge of hydrogels and regenerative medicine. The current pre-clinical trial is a continuation of the in vitro research which I am currently performing in the UMCG. In my research I use an innovative stem cell-based approach in which the adipose stem cell-derived secretome-loaded extracellular matrix-derived (ECM) hydrogel is used as a slow-delivery scaffold for therapeutic factors to alleviate myocardial damage. In rats, these secretome-loaded hydrogels will be administered subpericardially, and the cardiac function and histology compared to controls. This potentially clinically relevant application has not yet been studied or published by other research groups.